Oferta badawcza Laboratorium Farmakokinetyki i Wstępnych Badań Toksykologicznych (LFWBT):

Badania in vitro – określenie parametrów ADMET:

Absorbcja (A)

• Badanie przepuszczalności związków w modelu PAMPA
• Badania przepuszczalności w modelu Caco-2 (A→B, B→A, określenie efflux ratio)

Dystrybucja (D)

• Powinowactwo do białek osocza, wyznaczenie parametrów f_u i K_D
• Stabilność w osoczu

Metabolizm (M)

• Określenie ścieżek metabolicznych oraz prawdopodobnych struktur metabolitów I i II fazy przy użyciu mikrosomów, frakcji S9 wątroby lub hepatocytów pierwotnych
• Fenotypowanie izoform enzymów zaangażowanych w I i II fazę metabolizmu

Eliminacja (E)

• Analiza farmakokinetyczna przy użyciu mikrosomów – wyznaczenie parametrów t_1/2 i Cl_int

Toksyczność (T)

• DDI – określenie inhibicji/aktywacji cytochromów P450
• Analiza mutagenności testem Amesa (w tym mutagenności metabolitów po inkubacji z frakcją S9 wątroby)
• Wieloparametrowa analiza cytotoksyczności: testy MTS, LDH, Apoptoza, określenie poziomu wewnątrzkomórkowego ATP, określenie poziomu ROS, wykrywanie reaktywnych metabolitów w komórkach HepG2
• Wszechstronne i kompleksowe badanie kardiotoksyczności systemem do analizy indukowanych pluripotencjalnych kardiomiocytów pochodzących z komórek macierzystych RTCA CardioECR System firmy Agilent. Urządzenie rekomendowane jest do stosowania w ramach „Comprehensive In Vitro Proarrhythmia Assay” – nowatorskiej inicjatywy badań przesiewowych w zakresie oszacowania aktywności proarytmicznej, zalecanej m.in przez: FDA, EMA, Health and Environmental Sciences Institute, Safety Pharmacology Society

Badania in vivo – określenie parametrów farmakokinetycznych i toksykologicznych:

• Badania przedkliniczne nowych związków: biodostępność, liniowość, dystrybucja do tkanek, wiązanie z białkami krwi, poszukiwanie dróg eliminacji
• Identyfikacja metabolitów
• Profil farmakokinetyczny związków w nowych formulacjach
• Ocena toksykokinetyki nowych związków
• Badania bezpieczeństwa (klasa bezpieczeństwa GHS; procedura OECD 420)
• Wyznaczenie MTD
• Selekcja kandydatów na lek na wczesnym etapie badań

Zespół:

Technik naukowy: mgr Maja Kudrycka

e-mail: maja.kudrycka@uj.edu.pl