Laboratorium Farmakokinetyki i Wstępnych Badań Toksykologicznych
Badania in vitro – określenie parametrów ADMET:
Absorbcja (A)
- Badanie przepuszczalności związków w modelu PAMPA
- Badania przepuszczalności w modelu Caco-2 (A→B, B→A, określenie efflux ratio)
Dystrybucja (D)
- Powinowactwo do białek osocza, wyznaczenie parametrów fu i KD
- Stabilność w osoczu
Metabolizm (M)
- Określenie ścieżek metabolicznych oraz prawdopodobnych struktur metabolitów I i II fazy przy użyciu mikrosomów, frakcji S9 wątroby lub hepatocytów pierwotnych
- Fenotypowanie izoform enzymów zaangażowanych w I i II fazę metabolizmu
Eliminacja (E)
- Analiza farmakokinetyczna przy użyciu mikrosomów – wyznaczenie parametrów t1/2 i Clint
Toksyczność (T)
- DDI – określenie inhibicji/aktywacji cytochromów P450
- Analiza mutagenności testem Amesa (w tym mutagenności metabolitów po inkubacji z frakcją S9 wątroby)
- Wieloparametrowa analiza cytotoksyczności: testy MTS, LDH, Apoptoza, określenie poziomu wewnątrzkomórkowego ATP, określenie poziomu ROS, wykrywanie reaktywnych metabolitów w komórkach HepG2. Badania prowadzone zarówno metodami biochemicznymi przy zastosowaniu czytnika płytek wielodołkowych Synergy H1 firmy BioTeK jak również poprzez obrazowanie mikroskopowe mikroskopem Leica DMi8
- Wszechstronne i kompleksowe badanie kardiotoksyczności systemem do analizy indukowanych pluripotencjalnych kardiomiocytów pochodzących z komórek macierzystych RTCA CardioECR System firmy Agilent. Urządzenie rekomendowane jest do stosowania w ramach „Comprehensive In Vitro Proarrhythmia Assay” – nowatorskiej inicjatywy badań przesiewowych w zakresie oszacowania aktywności proarytmicznej, zalecanej m.in przez: FDA, EMA, Health and Environmental Sciences Institute, Safety Pharmacology Society
Badania in vivo – określenie parametrów farmakokinetycznych i toksykologicznych:
- Badania przedkliniczne nowych związków: biodostępność, liniowość, dystrybucja do tkanek, wiązanie z białkami krwi, poszukiwanie dróg eliminacji
- Identyfikacja metabolitów
- Profil farmakokinetyczny związków w nowych formulacjach
- Ocena toksykokinetyki nowych związków
- Badania bezpieczeństwa (klasa bezpieczeństwa GHS; procedura OECD 420)
- Wyznaczenie MTD
- Selekcja kandydatów na lek na wczesnym etapie bada
LINKEDIN